গভীর রাতে তুষার ধসে আটকা পড়েছে বিলাসবহুল ট্রেন "ওরিয়েন্ট এক্সপ্রেস" ... ট্রেনের ভিআইপি বগিতে বিখ্যাত সব অভিজাত শ্রেনীর যাত্রী। ট্রেনে থাকা এক আমেরিকান ব্যাবসায়ী ভদ্রলোক বেশ কয়েকদিন যাবত লক্ষ্য করছে যে, কেউ তাকে খুন করতে চায়। এ জন্য ট্রেনের যাত্রীদের ভিতরে থাকা এক বিখ্যাত গোয়েন্দা কে অনুরোধ করে, কে বা কারা তাকে খুন করতে করতে চাচ্ছে, এটা বের করে দিতে। মধ্যরাতে সেই আমেরিকান ভদ্রলোক খুন হয়ে যায়। খুনি খুন করে ট্রেনেই লুকিয়ে আছে। অবশেষে শুরু হয় আসল খেলা